Kras4B G12D-IN-1 (CAS-nr.: 2042365-85-3) richt zich op het oncogen KRAS
Laat een bericht achter
Kras4B G12D-IN-1 (CAS-nr.: 2042365-85-3) is een veelbelovend geneesmiddel tegen kanker met een uniek werkingsmechanisme. Door zich te richten op het oncogen KRAS, dat vaak wordt gemuteerd bij verschillende vormen van kanker, heeft Kras4B G12D-IN-1 in preklinische onderzoeken een krachtige remming van de tumorgroei aangetoond.
De verbinding richt zich specifiek op de KRAS4B-isovorm die de G12D-mutatie draagt, de meest voorkomende KRAS-mutatie die wordt aangetroffen bij kankerpatiënten. Door de activering van KRAS-routes te remmen, vertoont Kras4B G12D-IN-1 opmerkelijke cytotoxiciteit tegen KRAS-mutante kankercellen, waaronder pancreas-, colorectale en longkankercellen.
Naast zijn uitstekende potentie vertoont Kras4B G12D-IN-1 ook gunstige farmacokinetische eigenschappen, waaronder hoge plasmablootstelling en goede orale biologische beschikbaarheid. Deze kenmerken maken het een veelbelovende kandidaat voor verdere ontwikkeling als klinisch medicijn.
Verschillende onderzoeken hebben de sterke antitumorale werkzaamheid van Kras4B G12D-IN-1 in verschillende tumormodellen gerapporteerd. In een muismodel van door KRAS veroorzaakte alvleesklierkanker vertoonde Kras4B G12D-IN-1 significante tumorregressie en verlengde overleving. In xenotransplantaatmodellen voor colorectale kankercellen vertoonde Kras4B G12D-IN-1 krachtige antitumoractiviteit en verminderde het tumorvolume aanzienlijk.
Referenties:
1. Krall EB, et al. Oncogene KRAS-signalering bij pancreaskanker. Huidige mening Genet Dev. 54 februari 2019:73-80.
2. Lito P, et al. Verlichting van diepgaande feedbackremming van mitogene signalering door RAF-remmers verzwakt hun activiteit in BRAFV600E-melanomen. Kanker cel. 17 april 2012;22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, et al. Remming van oncogene KRAS-signalering met behulp van een nieuwe KRAS G12C-specifieke remmer onderdrukt de tumorgroei in vivo. Kankeronderzoek. 1 okt 2016;76(19):5833-5843.
