MI353 (A-582941) (CAS-nr.:848591-90-2) is een krachtige, selectieve en hersenpenetrerende gedeeltelijke agonist van 7 nAChR

MI353, ook bekend als A-582941, is een nieuwe en selectieve 7-nicotinische acetylcholinereceptor (nAChR) positieve allosterische modulator. Het heeft een veelbelovend potentieel laten zien bij de behandeling van cognitieve stoornissen die verband houden met de ziekte van Alzheimer en andere neurologische aandoeningen.

De 7 nAChR is een subtype van de nAChR-familie dat voornamelijk tot expressie komt in het centrale zenuwstelsel (CZS). Het speelt een cruciale rol bij cognitie, leren en geheugen. Het verbeteren van de activiteit van 7 nAChR zou mogelijk de cognitieve functie kunnen verbeteren bij patiënten met neurologische aandoeningen.

MI353 werkt door zich te binden aan een specifieke plaats op de 7 nAChR, bekend als de orthosterische plaats. Deze allosterische modulatie van de receptor leidt tot een toename van de synaptische transmissie en verhoogt de gevoeligheid van de receptor voor acetylcholine, een belangrijke neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel.

Preklinische studies hebben aangetoond dat MI353 effectief is in het verbeteren van de cognitieve functie in diermodellen van de ziekte van Alzheimer en schizofrenie. Bovendien heeft MI353 in preklinische onderzoeken een gunstig veiligheidsprofiel en geen significante nadelige effecten laten zien.

Er zijn verschillende klinische onderzoeken uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van MI353 bij mensen te evalueren. In een fase I klinische studie bleek MI353 veilig te zijn en goed verdragen te worden, zonder dat er ernstige bijwerkingen gemeld werden. Er loopt momenteel een fase II klinische studie om de cognitieve werkzaamheid van MI353 te evalueren bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer.

Concluderend is MI353 een veelbelovend kandidaat-geneesmiddel voor de behandeling van cognitieve stoornissen geassocieerd met neurologische aandoeningen. De selectieve werking op de 7 nAChR en het gunstige veiligheidsprofiel maken het tot een potentieel effectieve en veilige behandelingsoptie. Verdere klinische onderzoeken zijn nodig om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn bij mensen te bepalen.

Referenties:

1. Ondrejcak T, et al. Geneesmiddeldoelen voor neurolstoornissen in het CZS. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, et al. Neuropsychopharmacol. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Identificatie: NCT03548606. Geraadpleegd op 22 maart 2021.