CIN16645, LP-01 CAS-nr.: 1799316-64-5

Chemische structuur: CIN16645, LP-01

CAS-nummer: 1799316-64-5

 

CIN16645, LP-01

Catalogus nr.: URK-V2467Alleen gebruikt voor laboratorium.

CIN16645, LP-01 is een krachtige en veelbelovende remmer van kleine moleculen van de p53-MDM2-interactie.

Biologische activiteiten

CIN16645, LP-01 richt zich op de eiwit-eiwitinteractie tussen het tumorsuppressoreiwit p53 en zijn negatieve regulator MDM2. Deze interactie is een van de meest intensief bestudeerde medicijndoelen vanwege zijn centrale rol in de regulatie van de p53-route die een cruciale rol speelt bij het voorkomen van kanker. In de aanwezigheid van DNA-schade wordt p53 geactiveerd en bevordert het stoppen van de celcyclus, DNA-herstel of apoptose, terwijl MDM2 de transcriptionele activiteit van p53 beperkt en de afbraak ervan in gang zet. Amplificatie of overexpressie van MDM2 leidt tot de inactivatie van p53, wat veel voorkomt bij veel kankers, vooral bij kankers die wild-type p53 hebben behouden. Het is aangetoond dat remming van de p53-MDM2-interactie door kleine moleculen de p53-niveaus stabiliseert en de tumoronderdrukkende activiteit reactiveert, wat heeft geleid tot een aanzienlijke inspanning bij het ontdekken van krachtige en specifieke remmers van deze interactie.
CIN16645, LP-01 is een nieuw cis-imidazolinederivaat dat in eerste instantie werd geïdentificeerd als een succesvolle verbinding via een screeningcampagne met hoge doorvoer. Het remt de p53-MDM2-interactie met nanomolaire potentie en induceert p53-afhankelijke apoptose in kankercellen. Bovendien is aangetoond dat CIN16645, LP-01 gunstige farmacologische en farmacokinetische eigenschappen heeft in vitro en in vivo, waardoor het een veelbelovende kandidaat is voor verdere ontwikkeling.
Verschillende onderzoeken hebben de werkzaamheid van CIN16645, LP-01 als therapeutisch middel tegen kanker onderzocht. In een recent onderzoek door Zhang et al., CIN16645, bleek LP-01 de groei van pancreaskankercellen zowel in vitro als in vivo te onderdrukken. De auteurs toonden aan dat CIN16645, LP-01 het stoppen van de celcyclus en apoptose in alvleesklierkankercellen induceerde door de opwaartse regulatie van p53 en zijn stroomafwaartse doelen. Belangrijk is dat CIN16645, LP-01 ook krachtige antitumoractiviteit vertoonde in een xenograft-muismodel van alvleesklierkanker zonder enige significante toxiciteit te veroorzaken. Deze resultaten suggereren sterk dat CIN16645, LP-01 het potentieel heeft om te worden ontwikkeld tot een veelbelovend therapeutisch middel voor de behandeling van alvleesklierkanker.

Fysisch-chemische eigenschappen

Referenties

1, Zhang, J., et al. (2020). CIN16645, een nieuwe verbinding met kleine moleculen die zich richt op de p53-MDM2-interactie, vertoont krachtige antikankeractiviteit tegen alvleesklierkanker. Acta pharmacologica Sinica, 41(10), 1382-1390.

URK-V2467_COA

URK-V2467_SDS

URK-V2467_TDS

Populaire tags: CIN16645, LP-01 CAS-nr.: 1799316-64-5, China CIN16645, LP-01 CAS-nr.: 1799316-64-5