MI353(MI-353, MI 353, A-582941) CAS-nr.: 848591-90-2

Chemische structuur: MI353(A-582941)

CAS-nr.: 848591-90-2

 

MI353(MI-353, MI 353, A-582941)

Catalogusnr.: URK-V2484Alleen gebruikt voor laboratorium.

MI353 (CAS-nr.: 848591-90-2) is een krachtige en selectieve remmer van glycogeensynthasekinase-3 (GSK-3), een belangrijk therapeutisch doelwit voor een breed scala aan ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer, suikerziekte en kanker.

Biologische activiteiten

MI353 (CAS-nr.: 848591-90-2) is een krachtige en selectieve remmer van glycogeensynthasekinase-3 (GSK-3), een belangrijk therapeutisch doelwit voor een breed scala aan ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer, suikerziekte en kanker.
GSK-3 is een serine/threoninekinase die een verscheidenheid aan cellulaire processen reguleert, waaronder het glucosemetabolisme, celproliferatie en apoptose. Ontregeling van GSK-3-signalering is betrokken bij de pathogenese van veel ziekten, waardoor het een aantrekkelijk doelwit is voor de ontwikkeling van geneesmiddelen.
MI353 remt selectief GSK-3 en GSK-3 met een hoge potentie (IC50-waarden van respectievelijk 12 nM en 9 nM) en goede selectiviteit ten opzichte van andere kinasen. Er is aangetoond dat het gunstige effecten heeft in verschillende preklinische ziektemodellen, waaronder neuroprotectie in modellen van de ziekte van Alzheimer en antitumoractiviteit bij meerdere soorten kanker.
Het werkingsmechanisme van MI353 omvat binding aan de ATP-bindende pocket van GSK-3 en het voorkomen van fosforylatie van stroomafwaartse substraten. Dit leidt tot modulatie van belangrijke signaalroutes die betrokken zijn bij ziektepathogenese.

Fysisch-chemische eigenschappen

Referenties

1. RingDB, et al. Ontdekking van krachtige en selectieve glycogeensynthasekinase-remmers-3 voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23(13):3939-43.

2. Murakami M, et al. Remming van glycogeensynthasekinase-3 door MI-353 induceert apoptose en verbetert de werkzaamheid van gemcitabine in pancreaskankercellen. Antikankeronderzoek. 2015;35(7):3579-84.

3. Bilodeau MT, et al. Een eerste Fase I-onderzoek bij mensen met de selectieve GSK-3-remmer, MI-353. J Clin Pharmacol. 2018;58(5):605-13.

URK-V2484_COA

URK-V2484_VIB

URK-V2484_TDS

Populaire tags: MI353(MI-353, MI 353, A-582941) CAS-nr.: 848591-90-2, China MI353(MI-353, MI 353, A-582941) ​​CAS Nee.: 848591-90-2